Se cree que la edad biológica de los organismos aumenta constantemente a lo largo de la vida. Sin embargo, ahora está claro que la edad biológica no está indeleblemente ligada a la edad cronológica: los individuos pueden ser biológicamente mayores o más jóvenes de lo que implica su edad cronológica. Además, la creciente evidencia en modelos animales y humanos indica que la edad biológica puede verse influida por la enfermedad, tratamientos farmacológicos, cambios en el estilo de vida, y exposiciones ambientales, entre otros factores. A pesar del reconocimiento generalizado de que la edad biológica es al menos algo maleable, la medida en que la edad biológica sufre cambios reversibles a lo largo de la vida, y los eventos que desencadenan tales cambios siguen siendo poco desconocidos
La edad biológica de los humanos y los ratones experimenta un rápido aumento en respuesta a diversas formas de estrés, que se invierte después de la recuperación del estrés, según un estudio publicado el 21 de abril de este año en la revista Cell Metabolism. Estos cambios ocurren en períodos de tiempo relativamente cortos de días o meses, de acuerdo con múltiples relojes de envejecimiento epigenéticos independientes. "Este hallazgo de edad fluida, fluctuante y maleable desafía la concepción desde hace tiempo de una trayectoria ascendente unidireccional de la edad biológica a lo largo del curso de la vida".
Trabajos anteriores han insinuado la posibilidad de fluctuaciones a corto plazo en la edad biológica, pero la cuestión de si tales cambios son reversibles, hasta ahora, ha permanecido sin explorar. Críticamente, los desencadenantes de tales cambios también eran desconocidos. Además, la creciente evidencia en modelos animales y humanos indica que la edad biológica puede verse influenciada por enfermedades, tratamientos farmacológicos, cambios en el estilo de vida y exposiciones ambientales, entre otros factores.
A pesar del reconocimiento generalizado de que la edad biológica es al menos algo maleable, la medida en que la edad biológica sufre cambios reversibles a lo largo de la vida y los eventos que desencadenan tales cambios siguen siendo poco conocidos.
Para abordar esta brecha de conocimiento, los investigadores de este trabajo aprovecharon el poder de “los relojes de metilación del ADN”, que se innovaron en base a la observación de que los niveles de metilación de varios sitios a lo largo del genoma cambian predeciblemente a lo largo de la edad cronológica.
Midieron los cambios en la edad biológica en humanos y ratones en respuesta a diversos estímulos estresantes. En un conjunto de experimentos, los investigadores unieron quirúrgicamente pares de ratones que tenían 3 meses y 20 meses de edad en un procedimiento conocido como parabiosis heterocrónica (técnica que une quirúrgicamente las circulaciones sanguíneas de animales de diferentes edades).
Los resultados revelaron que la edad biológica puede aumentar en períodos de tiempo relativamente cortos en respuesta al estrés, pero este aumento es transitorio y tiende a volver a la línea de base después de la recuperación del estrés. A nivel epigenético, transcriptómico y metabolómico, la edad biológica de los ratones jóvenes se incrementó por parabiosis heterocrónica y se restauró después del desprendimiento quirúrgico. Un aumento en la edad biológica tras la exposición a sangre envejecida es consistente con trabajos previos de cambios perjudiciales relacionados con la edad en los procedimientos heterocrónicos de intercambio de sangre,
Los cambios transitorios en la edad biológica también ocurrieron durante una cirugía mayor, el embarazo y COVID-19 grave en humanos o ratones. Por ejemplo, los pacientes con trauma experimentaron un fuerte y rápido aumento en la edad biológica después de la cirugía de emergencia. Sin embargo, este aumento se revirtió y la edad biológica se restableció a la línea de base en los días posteriores a la cirugía. Del mismo modo, las mujeres embarazadas experimentaron la recuperación posparto de la edad biológica a ritmos y magnitudes variables, y un medicamento inmunosupresor llamado tocilizumab mejoró la recuperación de la edad biológica de las pacientes convalecientes con COVID-19.
Por tanto, los hallazgos implican que el estrés severo aumenta la mortalidad, al menos en parte, al aumentar la edad biológica; esta noción sugiere inmediatamente que la mortalidad puede disminuir al reducir la edad biológica y que la capacidad de recuperarse del estrés puede ser un determinante importante del envejecimiento exitoso y la longevidad. Finalmente, la edad biológica puede ser un parámetro útil para evaluar el estrés fisiológico y su alivio.
Si bien en este estudio destaca un aspecto previamente no conocido de la naturaleza del envejecimiento biológico, los investigadores reconocen algunas limitaciones importantes. Los hallazgos son limitados en su capacidad para investigar las conexiones entre las fluctuaciones a corto plazo en la edad biológica y las trayectorias de envejecimiento biológico de por vida.
Este estudio descubre una nueva capa de la dinámica del envejecimiento que debe considerarse en estudios futuros. Un área clave para una mayor investigación es comprender cómo las elevaciones transitorias en la edad biológica o la recuperación exitosa de tales aumentos pueden contribuir al envejecimiento acelerado a lo largo de la vida.
Por último, compartir esta reflexión de Norman Mailer: “El papel natural del hombre del siglo XX es el estrés”.
